Tormenta de citocinas y gripe A H1N1

Una tormenta de citocinas es una reacción inmune defensiva potencialmente fatal que consiste en una retroalimentación positiva entre las citocinas y las células inmunes, con un elevado número de estas (citocinas).

Síntomas
Los principales síntomas son la fiebre elevada, la hinchazón, el enrojecimiento, la fatiga extrema y las náuseas.

Mecánismo de acción
Cuando el sistema inmune reacciona contra agentes patógenos, las citocinas dirigen a las células inmunes (como el Linfocito T y el macrófago) al sitio de la infección. Adicionalmente, las citocinas incitan a dichas células para que produzcan más citocinas. Se piensa que las citocinas inflamatorias (IL) InterLeukin-1, InterLeukin-6, están asociadas a los síntomas comunes de infección, fiebre, retención de fluidos y dolor de cabeza, siendo problemático cuando la IL-6 y la IL-10 rompen la transición natural de la inflamación y posterior recuperación. Todo este círculo inmune es mantenido bajo control, sin embargo, en algunos casos la reacción es incontrolable y deriva en un síndrome severo.

Causas
La causa precisa de esta condición no es clara, pero puede ser ocasionada por una respuesta exagerada del sistema inmune cuando encuentra un agente patógeno altamente peligroso.Esta condición causa daños importantes a los órganos y a los sistemas del cuerpo humano. Si ésta ocurre en los pulmones, los fluidos y las células inmunes (como los macrófagos) pueden llegar a acumularse y eventualmente cerrar los conductos de aire; conduciendo a la muerte.Asimismo, la tormenta de citocinas es una expresión sistémica de un sistema inmune vigoroso y saludable, resultando en la liberación de más de 150 mediadores inflamatorios (citocinas, radicales libres de oxigeno y factores coagulantes).

Acción en las pandemias
Se cree que la tormenta de citocinas es la causante del gran número de muertes ocurridas en 1918 por la pandemia de influenza (gripe española), siendo adultos jóvenes las principales victimas. Estudios preliminares en Hong Kong indicaron que esta es probablemente la principal causa de muertes durante la epidemia del SARS del 2003. Las muertes humanas por causa de la influenza aviar H5N1 y las muertes en México durante la Pandemia del 2009, usualmente conllevan este padecimiento.

Pruebas clínicas del TGN1412.
En marzo del 2006, seis hombres que recibieron una droga experimental conocida como TGN1412 sufrieron síntomas extremos parecidos a los de una tormenta de citocinas. Este efecto es único en los humanos, ya que en pruebas realizadas con monos a dosis mas elevadas, no se produjó este desorden inmunológico. Se esperaba que el TGN1412 fuese utilizado para tratar condiciones inflamatorias tales como la artritis reumatoide, la esclerosis múltiple (causadas por una reacción autoinmune) y enfermedades sanguíneas como la leucemia. Fue diseñado para estimular la molécula CD28 en las células sanguíneas (específicamente a los linfocitos T).[1]

OX40 IG
Una investigación del 2003, publicada en el Journal of Experimental Medicine por el Colegio Imperial de Londres demuestra la posibilidad de prevenir una tormenta de citocinas por medio de la inhibición o desactivación de respuesta por parte de los linfocitos T. Unos dias después de que estos son activados, producen una molécula biológica llamada OX40, una "señal de supervivencia" que mantiene trabajando a los linfocitos T en el lugar de la inflamación durante la infección (ej. influenza o agentes patógenos). El 0X40 se une a los receptores de los linfocitos T, evitando la muerte y el consecuente incremento en la producción de citocinas. Una proteína combinada, la OX40-inmunoglobina - OX40-Ig (creada por el hombre), previene la reacción de los linfocitos T, reduciendo su respuesta.Experimentos en ratones han demostrado que el OX40-Ig puede reducir los síntomas asociados a una excesiva reacción, mientras que el sistema inmune permanece activo contra el virus. Mediante el bloqueo del receptor 0X40 en los linfocitos T, los investigadores pueden prevenir el desarrollo de los síntomas, derivados de la gripe, en la experimentación con los ratones. Publicaron estos resultados en la revista científica New Scientist. La droga, creada por la compañía Xenova Research (comprada por Celtic Pharma en Septiembre del 2005), supuso el inicio de las pruebas clínicas (Fase I) en el 2004, aunque el estado actual de la investigación es desconocido.
Inhibidores ECA y Bloqueadores de Receptores Angiotensina II
El sistema Renina Angiotensina está implicado en la mediación de la tormenta de citocinas, sugiriendo un potencial beneficio para los inhibidores de la ECA y los Bloqueadores de Receptores Angiotensin II (BRA). Asimismo la ECA esta involucrada en patologías de inflamación pulmonar.

Corticosteroides
Frecuentemente utilizados para tratar a pacientes que experimentan una tormenta de citocinas asociada a un SDRA, los corticosteroides y los AINE han sido evaluados en pruebas clínicas y no han mostrado alteraciones en la actividad pulmonar.

Antioxidantes
Datos preliminares de pruebas clínicas que involucran a pacientes con SDRA y con sepsis inducida, han mostrado una reducción del daño orgánico y una mejora en las posibilidades de vida (las posibilidades en el SDRA son de 60% aproximadamente) después de administrar o regular una variedad de radicales libres (antioxidante).

Via:wikipedia

La piel rechaza el abuso de la testosterona

Son conocidos los casos de 'dopaje' entre algunos deportistas y entusiastas del cuerpo. Utilizan determinadas sustancias, los famosos esteroides, con el objetivo de aumentar la masa muscular, la fuerza y el rendimiento. Sin embargo, su consumo, especialmente en dosis altas, a largo plazo y sin un control médico adecuado, puede conllevar importantes consecuencias para la salud.

Este es el caso de un joven culturista de 21 años que acudió al Hospital Universitario de Düsseldorf (Alemania) con síntomas de fiebre. Tenía úlceras profundas, pústulas y abscesos en la zona del pecho. Además, presentaba los testículos contraídos y un daño sustancial en la concentración del esperma. Al parecer, el paciente ingería 250 miligramos de testosterona enantate y 30 miligramos de metandienona dos veces por semana.

Así lo describe un artículo publicado esta semana en la revista 'The Lancet'. Su autor, Arne Gerber, especialista del departamento de Dermatología del hospital alemán, asegura que "las lesiones de la piel mejoraron rápidamente después de interrumpir la ingestión de esteroides y, por supuesto, de seguir un tratamiento específico basado en un antibiótico y un antiséptico". Sin embargo, "las cicatrices que este paciente tiene en todo el pecho probablemente permanezcan el resto de su vida", añade.

Se le diagnosticó acné conglobata, producido por los esteroides anabolizantes. Se trata de una forma de acné grave que se da en la zona alta del pecho y la espalda y, en ocasiones, también en la cara. Además de aparecer lesiones cutáneas propias del acné grave (quistes con abscesos, forúnculos profundos con ulceración, etcétera), "puede causar fiebre y malestar general e incluso evolucionar a lo que se denomia 'acné fulminans', que si no se trata a tiempo, puede derivar en fallecimiento". "Aunque no tan aparatoso, en ocasiones, vemos en la consulta casos de acné en jóvenes deportistas con hipermusculación, trastornos menstruales y acné en mujeres con importante masa muscular",

El uso médico de la testosterona

Por sus acciones androgénicas, la testosterona (hormona sexual masculina prototipo de los esteroides anabolizantes) promueve el desarrollo de los caracteres sexuales masculinos y regula la espermatogénesis. Los médicos la indican en los casos en los que la persona no posee suficiente hormona natural.

Por sus efectos anabolizantes o, lo que es lo mismo, por su capacidad para aumentar la masa muscular, se utiliza en los pacientes con desnutrición severa y en el tratamiento de ciertos tipos de cáncer y anemias.Pero el abuso de esteroides anabolizantes (hormonas sexuales, corticoides, colesterol, ácidos biliares...) va más allá del uso médico de la testosterona y puede producir importantes efectos adversos como ictericia (pigmentación amarillenta de la piel, los tejidos y los fluidos corporales), "hipertensión arterial, arritmias y fallo cardiaco, deterioro hepático, aumento de colesterol, atrofia testicular, pubertad precoz, depresión y cambios de comportamiento".

"Cuando el empleo de anabolizantes se prolonga en el tiempo se daña el hígado hasta llegar, incluso, a la cirrosis hepática", "se presentan manifestaciones en la piel propias de una insuficiencia hepática, como alteraciones en las uñas, ictericia (piel amarilla), xantomas (depósitos de grasa en la piel), entre otras", añade.

Efectos de los esteroides anabolizantes en la piel

El abuso de los esteroides anabolizantes también aumenta la secreción de las glándulas sebáceas (que se encuentran mayoritariamente en la cara, la zona superior del tronco, los hombros y la zona superior de espalda) y su tamaño. "Esto se traduce en problemas de piel grasa y acné, que en casos severos puede evolucionar a un acné conglobata como el del caso clínico [recogido en 'The Lancet'] e incluso un acné fulminans". "El acné aparece en el 45% de los que abusan de esteroides anabolizantes-androgénicos, por lo que es un signo que debemos tener en cuenta en los pacientes deportistas".

Además de los casos grave de acné, a nivel dermatológico, por el abuso de la testosterona se han descrito numerosos casos de alopecia, exceso de pelo en sitio inadecuados (hirsutismo), estrías...

Desde los antiguos Juegos Olímpicos de Grecia, ya se empleaban de forma habitual para mejorar las marcas deportivas. Los países del Este los utilizaron de forma masiva en los años 60-70, hasta que en 1974 fueron prohibidos. "En aquella época era frecuente ver en la consulta culturistas jóvenes calvos",

http://www.elmundo.es/elmundosalud/2008/08/22/medicina/1219399402.html

Fármacos inhalables, mejores para los huesos de niños asmáticos

NUEVA YORK (Reuters Health) - El uso de esteroides a largo plazo, un pilar del tratamiento contra el asma, puede causar un estrechamiento de los huesos en los niños con la enfermedad, según un nuevo estudio, pero los efectos son menos pronunciados con el uso de esteroides inhalables en lugar de orales.
Este efecto se observó sólo en los varones y no en las niñas. Investigaciones previas documentaron los efectos adversos tanto de los esteroides inhalables como de ingesta oral sobre el grosor óseo en los adultos, pero poco se conoce sobre las consecuencias del empleo de esos fármacos en niños, señaló el equipo del doctor H. William Kelly en la revista Pediatrics.
Kelly, de la University of New Mexico en Albuquerque, y su equipo realizó un seguimiento de 531 chicos y 346 niñas que participaban del Programa de Control del Asma Infantil. En los varones, los esteroides inhalables solieron causar menos estrechamiento óseo que los fármacos de consumo oral. En las niñas, ninguna de las fórmulas se relacionó con ese problema en los huesos.
La falta de efecto sobre las niñas se debería simplemente a la escasez de datos, porque hubo menos mujeres que varones en el estudio.
No obstante, también es posible que los crecientes niveles de estrógeno durante la pubertad protejan a las niñas contra el debilitamiento óseo.
FUENTE: Pediatrics, julio del 2008

Esteroides en meningitis

Aunque el tratamiento adyuvante con corticosteroides reduce la posibilidad de que los adultos con meningitis bacteriana mueran, no tiene el mismo efecto en los niños, indicó un nuevo estudio.
La meningitis bacteriana es una infección del tejido que recubre el cerebro y los corticosteroides reducen la inflamación.

Luego de que varios estudios demostraran una reducción de la mortalidad entre adultos con meningitis bacteriana tratados con corticosteroides, cada vez más médicos comenzaron a usarlos en niños "o nos preguntaban si deberían utilizarlos para tratar a chicos con sospecha de meningitis bacteriana", dijo el doctor Samir S. Shah, "Revisamos los datos pediátricos y no hallamos una respuesta clara", agregó el doctor Shah, de la Escuela de Medicina de la University of Pennsylvania y el Hospital de Niños de Filadelfia, explicó que existen dos preocupaciones principales sobre el uso de corticosteroides para tratar la meningitis bacteriana en pediatría.

1.-Al reducir la inflamación cerebral, explicó el investigador, los corticosteroides podrían alterar significativamente la capacidad de los antibióticos de cruzar la barrera sanguínea del cerebro para llegar al sitio de la infección, lo que elevaría las tasas de falla de los antibióticos.

2.- Los corticosteroides evitarían o enmascararían la fiebre, que es un signo precoz de fallo de los antibióticos.

El equipo dirigido por Shah realizó un estudio sobre 2.780 niños pequeños tratados por meningitis bacteriana en 27 hospitales pediátricos en Estados Unidos.
De ellos, 248 (el 8,9 por ciento) recibieron corticosteroides por vía intravenosa el primer día de hospitalización, según precisó el estudio publicado esta semana en Journal of the American Medical Association.

Las tasas de mortalidad en niños no tratados y tratados con corticosteroides fueron del 6 y del 4 por ciento, respectivamente, una diferencia estadísticamente insignificante.
En los adultos, los beneficios de la terapia con corticosteroides superan los riesgos, concluyó Shah. "En los niños, en cambio, eso no sucedería."

FUENTE: Journal of the American Medical Association, 7 de mayo del 2008

Reuters Health