Adversidad y genética

El estudio de una relación entre el sufrimiento y la muerte ha ayudado a los investigadores a identificar una variante genética que fomenta la resistencia ante la adversidad.

El equipo de investigación de EE. UU. se enfocó en un gen llamado IL6, que se sabe que causa inflamación en el cuerpo y contribuye a la enfermedad cardiovascular, la degeneración neural y algunos tipos de cáncer.

"El gen IL6 controla las respuestas inmunes, aunque también puede servir como 'fertilizante' para la enfermedad cardiovascular y ciertos tipos de cáncer", señaló en un comunicado de prensa de la Universidad de California en Los Ángeles el autor del estudio, Steven Cole, profesor asociado de medicina en la división de hematología y oncología de la UCLA y miembro del Centro Cousins de Psiconeuroinmunología de la Universidad.

"Nuestros estudios pudieron rastrear una vía bioquímica a través de la cual las circunstancias vitales adversas, es decir las respuestas de estrés de huida o lucha, pueden activar el gen IL6", explicó. "También identificamos la secuencia genética específica en este gen que sirve como objetivo de esa vía de señalización y descubrimos que una variación bien conocida en esa secuencia puede bloquear esa vía y desconectar las respuestas del IL6 de los efectos del estrés".

Cole y colegas también encontraron que la gente que porta el tipo más común del gen IL6 tiene un mayor riesgo de muerte durante unos once años tras experimentar un evento vital estresante suficientemente significativo como para desencadenar depresión. Pero este aumento en el riesgo de muerte no ocurrió en personas con una variación menos común del gen.

La investigación fue publicada en una edición avanzada en línea de la próxima edición impresa de la revista Proceedings of the National Academy of Sciences.

En su examen del IL6, Cole y colegas usaron una combinación de modelos computarizados, bioquímica de probeta, estudios de estrés con animales y epidemiología genética humana. Este método podría usarse para identificar otros genes que interactúan con el ambiente social y afectan la salud humana, señaló Cole.

Via:HealthDay

síndrome de Down, podemos mejorar la memoria y el aprendizaje ?

En mayor o menor grado, las personas con síndrome de Down tienen dificultades con la memoria y el aprendizaje. Por primera vez, un estudio revela las bases neurológicas de esta discapacidad y propone una estrategia para tratarla, que en el laboratorio resultó exitosa con ratones. Se trata de una terapia "con el potencial de provocar en un futuro cambios dramáticos en la vida de aquellos con este síndrome", explica el autor de un comentario acerca de esta investigación, ambos publicados en la revista 'Science Translational Medicine'.

El síndrome de Down, que afecta a una de cada 700 concepciones, es una alteración genética conocida como trisomía del 21 o, lo que es lo mismo, la existencia de tres copias del cromosoma 21 en lugar de dos, que es lo normal. Este exceso de genes provoca diversas alteraciones en la persona, desde una morfología particular hasta patologías asociadas (cardiovasculares, auditivas, visuales...).
En el plano cognitivo, los niños que nacen con este defecto cromosómico no presentan diferencia alguna frente a otros. Sin embargo, con el paso del tiempo, pueden manifestar dificultades. Pero, "la cognición no falla en todos los aspectos, sino en unos dependientes de una estructura concreta", ha explicado Ahmad Salehi, autor principal del estudio que, cuando éste se llevó a cabo, trabajaba en la Escuela de Medicina de la Universidad de Stanford.
Los problemas que presentan las personas con síndrome de Down se centran en el proceso de memorización y, por tanto, de aprendizaje, relacionados con la información espacial y contextual. Estas habilidades están mediadas por el hipocampo, una estructura del encéfalo situada en el lóbulo temporal.

La adición de un cromosoma 16 extra al genoma de los roedores tiene como consecuencia la aparición de alteraciones muy similares a las observadas en los seres humanos con síndrome de Down, incluido el déficit cognitivo. Al observar el cerebro de estos roedores, prestando especial atención al hipocampo y a las estructuras que le envían información, los investigadores se centraron en una en concreto: el Locus coeruleus (lazo azul, en latín).
Esta región se comunica con el hipocampo para transmitirle información contextual y lo hace a través de la norepinefrina, un neurotransmisor o sustancia que secretan las neuronas para 'hablar' entre ellas. Al ser precisamente la memoria especial y contextual la que más obstáculos encuentra en los individuos con tres cromosomas 21, el equipo de Salehi se preguntó si sería el Locus coeruleus (LC) responsable de esta discapacidad.
Los indicios así lo sugerían. Las terminaciones de las células nerviosas del lazo azul estaban visiblemente alteradas en los ratones trisómicos. Cuanto más mayores se hacían estos, más evidente era ese daño, más se extendía hacia los cuerpos neuronales y menores las concentraciones de norepinefrina, dificultando así la comunicación con el hipocampo.
Sin embargo, éste no presentaba alteraciones aparentes. Más aún, el número de receptores a los que se une el citado neurotransmisor había aumentado en un intento por mantener el flujo informativo con el LC. ¿Mantendría el hipocampo su capacidad para procesar información y, por tanto, seguiría siendo útil para la memoria y el aprendizaje?

Se descubrio que, a pesar de la avanzada degeneración del LC, se podia revertir el fallo en el aprendizaje contextual en estos ratones. Utilizando una sustancia análoga a la norepinefrina (L-DOPS), las conexiones entre Locus coeruleus e hipocampo parecían volver a la normalidad en cuestión de horas, a tenor de la mejoría de los roedores en las pruebas de aprendizaje a las que los sometieron. Suspendido el tratamiento, volvían a su estado basal. Todo esto "sugiere que mejorar la neurotransmisión de la norepinefrina podría ser útil para tratar la discapacidad cognitiva asociada el síndrome de Down", señala el artículo.
Una cuestión clave, además de realizar más ensayos con este tipo de fármacos, será "determinar el grupo de edad al que dirigir [la terapia]", subraya el trabajo. Dado que el deterioro neurológico de estas personas es progresivo, y apoyándose en los resultados observados en los ratones, los autores apuestas por los adultos jóvenes, "en los que la patología está presente pero no avanzada".

Via: CRISTINA DE MARTOS

El cromosoma sexual masculino está en desaparición

La evolución rápida del cromosoma sexual masculino podría resultar en su desaparición en unos cuantos millones de años. Pero esto no conllevará la extinción de los machos, apuntan científicos de EE. UU. Investigadores de la Universidad estatal de Pensilvania han encontrado que el cromosoma Y, que solo portan los individuos de sexo masculino, ha evolucionado mucho más rápido que el cromosoma X, portado por ambos sexos. La rápida evolución del cromosoma Y ha llevado a una dramática pérdida de genes en el cromosoma."Actualmente, el cromosoma Y humano contiene menos de 200 genes, mientras que el cromosoma X humano contiene alrededor de 1,100", apuntó en un comunicado de prensa de la Universidad estatal de Pensilvania Melissa Wilson, becaria en investigación de postgrado. "Sabemos que unos pocos gentes del cromosoma Y son importantes, tales como los que tienen que ver con la formación del esperma, pero también sabemos que la mayoría de los genes no eran importantes para la supervivencia ya que se perdieron, lo que llevó al muy distinto número de genes que observamos entre X y Y, que solían ser idénticos. Aunque existen pruebas de que el cromosoma Y se sigue degradando, algunos de los genes supervivientes del cromosoma Y tal vez sean esenciales, lo que puede inferirse porque han perdurado tanto"."Aunque algunos de los genes parecen ser importantes, seguimos pensando que hay probabilidades de que el cromosoma Y desaparezca eventualmente", apuntó la líder del equipo Kateryna Makova, profesora asociada de biología. "Si esto sucede, no será el final de los machos. En vez de eso, es probable que un nuevo par de cromosomas no relacionados al sexo comiencen el camino de convertirse en cromosomas sexuales". El estudio aparece en la edición del 17 de julio de la revista PLoS Genetics. El equipo de la Universidad estatal de Pensilvania planea crear un modelo informático para ayudarles a determinar cuánto tiempo tardará en desaparecer el cromosoma Y. También intentarán identificar los procesos que provocan el deterioro del cromosoma Y.

Via:nih

El misterio de la mujer barbuda

Julia Pastrana fue una estrella del circo de su tiempo. Hirsuta y de rasgos simiescos, esta mexicana es la primera 'mujer barbuda' de la que se tiene conocimiento. Lo que los médicos definieron entonces como el fruto de una relación antinatural entre un humano y un gorila, desde hoy se sabe que es el resultado de una alteración localizada en el cromosoma 17. La revista 'American Journal of Human Genetics’ recoge las claves genéticas de este síndrome. El eslabón perdido... Así describían los cronistas de la época, allá por mediados del siglo XIX a esta mujer de origen mexicano cuyo rostro completamente cubierto de pelo, de gruesos labios y encías prominentes recorrió América y Europa. Rechazada la hipótesis de su origen interespecífico, el síndrome de la hipertricosis terminal generalizada congénita (HTGC) ha permanecido durante décadas en el cajón de sastre de los fenotipos mendelianos. "A pesar de que desde hace mucho tiempo se cree que la mayor parte de las personas con HTGC tienen algún tipo de defecto genético, las mutaciones específicas que subyacen a este síndrome, con o sin hiperplasia gingival [rasgo común aunque no imprescindible], no se han descubierto hasta ahora", ha explicado Xue Zhang, de la Academia China de Ciencias Médicas, autor principal de este estudio. La dificultad principal para estudiar esta enfermedad es que es extremadamente rara. Pero Zhang y sus colegas lograron localizar a tres familias de la etnia Han que presentaban una herencia autosómica dominante de la hipertricosis terminal generalizada. En total, 16 individuos estaban afectados. Además, localizaron a un varón de 31 años que presentaba el mismo trastorno aunque en su caso apareció de forma espontánea. Todos presentaban un crecimiento excesivo del vello, sobre todo en extremidades y espalda, rasgos faciales toscos, nariz chata y ancha, orejas grandes y peludas y labios gruesos. En el caso del joven, su cuerpo estaba cubierto de pelo en un 96% y tenía una cabeza desproporcionadamente grande. Ninguno presentaba afectación gingival. Después, examinaron su ADN (análisis amplio del genoma) en busca de alteraciones genéticas comunes a los miembros afectos y detectaron una anomalía en el cromosoma 17. Allí, en la región 17q24.2-24-3, los individuos que padecían este trastorno tenían microdeleciones, es decir, les faltaban pequeños fragmentos de ADN. En cambio, el varón de 31 años que desarrolló la HTGC de forma espontánea tenía duplicaciones en esa misma zona del cromosoma. Estas mutaciones, llamadas variaciones en el número de copias, "pueden alterar la cantidad de un gen, interrumpir un segmento codificante o modificar la expresión de otros genes situados en otras regiones del ADN", explican los autores. En este caso, en la zona afectada por esta mutación (17q24.2-24-3) hay tres genes involucrados en el mantenimiento de la homeostasis de los lípidos y uno implicado en la vía de las MAPkinasas, que es el "principal candidato" como causante de este trastorno. Existen, como apuntan los autores, otros síndromes cuya causa genética reside en la mutación de componentes de la vía RAS-MAPK.

Via:elmundo

Prueban fármaco que revierte el Alzheimer

Científicos en Estados Unidos dicen que lograron revertir los efectos de la enfermedad de Alzheimer con un fármaco experimental.

El fármaco actúa sobre un gen que acaban de identificar como responsable de la formación de recuerdos en el cerebro. Es el mismo gen que en una investigación llevada a cabo en 2007 ayudó a restaurar la memoria a largo plazo de ratones y mejoró el aprendizaje de nuevas tareas en los animales. Ahora, según informa la revista Nature, los investigadores del Instituto de Tecnología de Massachusetts (MIT) descubrieron cuáles son los fármacos que pueden actuar sobre este gen, llamado HDAC2 (histona deacetilase 2). "Este gen y su proteína son blancos prometedores para tratar los trastornos de memoria" afirma la profesora Li-Huei Tsai, neurocientífica que dirigió el estudio. "El HDAC2 regula la expresión de una plétora de genes implicados en la plasticidad -la habilidad del cerebro para cambiar en respuesta a una experiencia- y la formación de la memoria", agrega la investigadora. Los mismos fármacos utilizados en el estudio -llamados inhibidores de las HDAC- actualmente se están probando para tratar a pacientes con la enfermedad de Huntington y ya están disponibles en el mercado para tratar algunos tipos de cáncer.

Estructura comprimida

En la investigación, los científicos trataron a ratones con síntomas similares a Alzheimer utilizando inhibidores de las HDAC. Las HDAC o histonas deacetilase son una familia de 11 enzimas que parecen actuar como reguladores maestros de la expresión de genes. Estas proteinas actúan como carretes alrededor de los cuales se enrolla el ADN formando una estructura en el núcleo celular conocida como cromatina. Ésta es una estructura fuertemente comprimida en la que normalmente no ocurre transcripción de genes. Pero hay ciertos inhibidores de HDAC que pueden llegar hasta la cromatina, lo que permite la expresión y transcripción de genes es esa estructura. Los fármacos que inhibiden las HDAC todavía están en uso experimental para el tratamiento de Alzheimer."Hasta donde sabemos -dice la profesora Tsai- los inhibidores de las HDAC no se han utilizado para tratar la enfermedad de Alzheimer o demencia. "Pero ahora sabemos que al inhibir el HDAC2 se podría estimular la plasticidad sináptica (la capacidad de las neuronas para comunicarse), la formación de la sinápsis y la formación de la memoria.

Más selectivos

"El siguiente paso será desarrollar nuevos inhibidores selectivos del HDAC2 y probar su función en enfermedades humanas asociadas con trastornos de memoria y para tratar enfermedades neurodegenerativas", expresa la científica.La investigadora agrega, sin embargo, que todavía se necesitarán unos diez años o más de investigaciones para poder contar con un tratamiento de inhibidores de las HDAC para seres humanos con enfermedad de Alzheimer. Los expertos afirman que los resultados del estudio son muy prometedores porque ofrecen información valiosa sobre el proceso de pérdida de memoria en Alzheimer y otras formas de demencia. Y es un paso más en la identificación de los genes que están involucrados en el riesgo de desarrollar el trastorno.Si se logra encontrar el proceso que desencadena y causa la demencia, afirman los expertos, algún día se podrá prevenir esta enfermedad que afecta a unas 30 millones de personas en el mundo.

Via:http:bbc

El abuso infantil dañaría los genes

Un grupo de investigadores que observó los cerebros de víctimas de suicidio indicó que sus hallazgos ayudan a respaldar las teorías que señalan que el abuso infantil puede alterar los genes y causar daños para toda la vida.Los expertos hallaron cambios claros en los cerebros de personas que habían sido abusadas cuando eran pequeñas y que se habían suicidado, comparado con los cerebros de sujetos que no habían padecido abuso y habían muerto en accidentes. Esto ayuda a explicar porqué el abuso infantil, ya sea sexual o el abandono, y el rechazo pueden causar depresión y otros problemas mentales y suicidios, y podría algún día permitir el desarrollo de nuevos tratamientos para ayudar a las víctimas a superar esa niñez difícil. Michael Meaney, de la McGill University en Canadá, y sus colegas examinaron los cerebros de 36 personas que murieron repentinamente: 12 suicidas que tenían una historia conocida de abuso, 12 víctimas de suicidio sin antecedentes aparentes de abuso y 12 personas que habían fallecido en accidentes. El abuso incluyó la violencia física severa, el rechazo o abandono grave y el abuso sexual. El equipo observó cambios en los genes relacionados con el sendero del estrés conocido como función hipotálamo-pituitaria-adrenal (HPA). "En los humanos, el abuso infantil altera las respuestas al estrés de la HPA y aumenta el riesgo de suicidio", escribió el equipo de Meaney en su informe, publicado en la revista Nature Neuroscience. Meaney y sus colegas hallaron diferencias en un gen específico llamado receptor glucocorticoide específico de las neuronas o promotor NR3C1. Las modificaciones en esa área también se han observado en ratas y otros animales víctimas de rechazo o abuso. Las víctimas de suicidio con antecedentes de abuso tenían menos actividad en este gen, comparado con quienes habían sufrido muertes por accidentes y no tenían historia de abuso. Los expertos no hallaron estas diferencias entre las víctimas de suicidio sin antecedentes de abuso infantil.

Via:Reuters Health

Foto:diseñoemergente

Identificado el gen que fabrica el esmalte dental

Científicos estadounidenses han identificado el gen responsable de la fabricación del esmalte de los dientes, un hallazgo que podría revolucionar la odontología. Aunque el descubrimiento tardará un tiempo en ser aplicado a los seres humanos, en el futuro se podrían utilizar células madre de los dientes para estimular el crecimiento de esmalte nuevo para reparar el dañado por las caries e incluso para crear dientes de sustitución, ha dicho Chrissa Kioussi, de la Universidad de Oregon (EE UU), una de las autoras del estudio, publicado esta semana en Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).El gen, denominado Ctip2, es un "factor de transcripción" del que ya se conocían otras funciones en la respuesta inmunológica y en el desarrollo de la piel y del sistema nervioso. "Es la primera vez que se halla un factor de transcripción que controla la formación y la maduración de los ameloblastos, las células que secretan esmalte", afirma Kioussi. Los investigadores utilizaron ratones de laboratorio a los que silenciaron ese gen y vieron que los roedores presentaban dientes rudimentarios listos para salir pero sin la necesaria capa de esmalte. La mayoría de las caries se originan con un agujero en el esmalte que provoca el deterioro del diente. Hasta ahora, algunos científicos habían logrado reproducir la parte interna de los dientes en experimentos con animales, pero eran dientes sin esmalte porque se desconocía el material genético necesario para fabricar esa sustancia.

Via:elpais

Una enfermedad genética sin diagnosticar: Beatrice Rienhoff, y la lucha de su padre

No hay ninguna necesidad más grande en la niñez que la de la protección de un padre. Beatrice Rienhoff, de cinco años, es una niña con una enfermedad genética sin diagnosticar que ha deambulado por los mejores médicos del mundo sin encontrar diagnóstico ni cura. Está enferma pero tiene al mejor padre del mundo. Hugh Rienhoff ha desafiado los mecanismos burocráticos de la investigación genética para identificar en el ático de su casa, tras miles de horas de estudio, uno de los genes responsables del mal de su hija. La esperanza se trabaja. San Carlos (California). Beatrice es ahora una niña elegante, adaptada y feliz como

un pajarito, según su padre. Carece casi por completo de masa muscular pero aún así conserva parcialmente la movilidad. Es sorprendente que pueda moverse de manera fluida con las extremidades tan finas. Al quitarse los zapatos se entiende la pericia, Beatrice lleva mecanismos ortopédicos en ambos pies. Su hermano es encargado día a día de ajustar con llave las alturas. A los pocos días de nacer, Beatrice empezó a manifestar un arsenal de síntomas músculo esqueléticos propios de algún trastorno genético. Hugh la llevó a ver a los mejores médicos con la esperanza de encontrar un diagnóstico, pero la variedad de síntomas ha confundido siempre a todos los especialistas y ha imposibilitado el diagnóstico diferencial.

Con un no-diagnóstico en la mano, los padres de Beatrice se enfrentaban al no-tratamiento que desembocaría irrefutablemente en la no-vida. Angustiado por la impotencia, los cuidados paliativos y el purgatorio de la vaga espera, Hugh Rienhoff se conjuró para encontrar algo donde agarrar sus maltrechas esperanzas y no paralizarse con el desconsuelo. En cuerpo y alma se descentró de trivialidades y dedicó todo su tiempo y su experiencia a excavar en el código genético de Beatrice y encontrar él sólo la respuesta. A diferencia del famoso caso de Lorenzo Odone (”El aceite de Lorenzo”) diagnosticado a los 6 años con una adenoleucodistrofia y que llegó a vivir 22 años más de lo pronosticado gracias al descubrimiento médico de sus padres; Hugh Rienhoff no es lego en medicina ni genética; como tampoco es baladí el caso. Es imposible que un profano genetista y no ducho en medicina llegase a las conclusiones que ha conseguido Hugh. Pero también es cierto que con los mejores medios, ordenadores y especialistas del mundo otros no han sido capaces de diagnosticar a la niña. ¿El poder de la voluntad? Hugh Rienhoff trasformó el ático de su casa en un improvisado laboratorio de genética haciéndose con equipos usados y descatalogados; bases de datos públicas a través de Internet y algún documento y contacto de su etapa de estudiante. Hasta el momento ha ‘coleccionado’ para trabajar más de 20.000 pares de bases del ADN de su hija en papel, y unos 1.000 millones de pares en su ordenador. Para ello se hizo con un par de viejas máquinas de PCR descatalogadas. El problema lo tuvo con los reactivos, pues ninguna empresa sirve los compuestos a particulares. Hugh creó para burlar la norma un Instituto de estudios con sede en su domicilio y que luego convirtió en la web de información del proyecto . Para centrifugar las muestras de sangre de su hija convenció a un amigo de un laboratorio de Stanford a condición de no desvelar su nombre. Para acotar los pares de búsqueda y encontrar los genes defectuosos Hugh tenía que centrarse en la variedad de síntomas de Beatrice. Su línea de investigación tenía que estar por encima de los procedimientos habituales y pruebas de diagnóstico que no habían encontrado nada. La mayor parte de las manifestaciones correspondían a la enfermedad de Loeys-Dietz; pero las pruebas genéticas siempre negaban el diagnóstico. Centró su atención en el principal síntoma no asociado a Loeys-Dietz (debilidad y atrofia muscular) y busco una sustancia implicada en ambos mecanismos: La miostatina. Una proteína que impide el crecimiento salvaje de los músculos y prima hermana del TGF-ß el más potente inhibidor del crecimiento celular y principal responsable de Loeys-Dietz. Hugh pensó que Beatrice estaba sufriendo de un defecto genético que afecta a su producción de miostatina. Para buscar los defectos tenía que comparar los 20.000 pares escrutados del ADN de su hija con una secuencia homónima de una ADN matriz ya secuenciado. Hay tres receptores de activina claves en la regulación de la miostatina. Se encerró en su ático y noche tras noche, durante varios meses y a mano; comparó los pares de Beatrice con el genoma de Ensembl, una base de datos en línea británica. El proceso de ‘peinado’ se convirtió también en una forma de meditación que fortalecía a Hugh contra la tristeza de ver todos los días a su hija luchando por subir y bajar las escaleras. En marzo de 2007, completó su estudio. Identificando cerca de 20 lugares en los que el ADN de los receptores de activina de Beatrice no se correspondían con la referencia del genoma. Uno de ellos (ACVR1B) nunca había sido reportado en la literatura genética. Estaba en el camino correcto. Una vez encontrado uno de los genes y en mitad, todavía, de la investigación; Hugh ha empezado a probar con su hija fármacos relacionados con el proceso y probados en estudios con ratones. De acuerdo con sus cardiólogos, el tratamiento con Losartán (un fármaco para la hipertensión) ha demostrado mejorar considerablemente el sistema músculo-esquelético de Beatrice. La esperanza la sostiene ahora, al menos, un tratamiento dirigido. El verdadero trabajo de Hugh Rienhoff ha sido luchar contra el abismo que hay entre los médicos genetistas y sus pacientes. Intentando reducir esta brecha por la vía esfuerzo bruto, la paciencia y el amor paternal.

Via:kurioso

Nace en Londres una niña sin el gen del cáncer de mama

Ayer nació en Londres una niña seleccionada genéticamente para no portar un gen que dispara el riesgo de sufrir cáncer de mama. Los médicos del Hospital University College de Londres han cortado la transmisión familiar de un cáncer que se había repetido en tres generaciones de la familia paterna.Para conseguirlo los médicos sometieron a los padres a un tratamiento de fecundación «in vitro» y a una biopsia de los embriones para localizar a los que eran potencialmente sanos y no portaban una mutación en el gen BRCA1. Este gen no es el único que dispara el riesgo de cáncer de mama, pero las personas que lo portan tienen entre el 50 y el 80% de posibilidades de desarrollar la enfermedad. El padre de la pequeña era portador de ese gen y temía que sus hijos continuaran con esa terrible herencia después de ver cómo lo sufrían tres generaciones de mujeres de su familia, entre ellas su abuela, su madre, su hermana y una prima. El director de la Unidad de Reproducción Asistida del hospital, Paul Serhal, explicó ayer que «el legado de los padres es impedir que esta forma de cáncer que ha malogrado a la familia durante generaciones afecte a su descendencia».
Pero el nacimiento de esta niña da argumentos a quienes denuncian una progresiva admisión de «bebés a la carta». Con la selección genética se impide el nacimiento de embriones que quizá nunca hubieran tenido cáncer. No existe un cien por cien de posibilidades de que los portadores del gen BRCA1 desarrollen un tumor y si así fuera, existen tratamientos eficaces si se detecta a tiempo.Con la selección genética tampoco se elimina en su totalidad el riesgo de sufrir un cáncer de mama. En la enfermedad existen otros genes y otras causas implicadas. En este caso, el equipo del University College obtuvo un total de once embriones. A los tres días de desarrollo se les realizó una biopsia para saber si eran portadores del gen BRCA1. Seis de los embriones eran portadores y fueron destruidos. Dos potencialmente sanos fueron finalmente implantados en la madre, una mujer de 27 años que quedó embarazada finalmente de un único feto. Alrededor de mil bebés han nacido hasta ahora beneficiándose de ese método de selección genética para eliminar la carga genética de otras enfermedades. Casi siempre se ha recurrido a ellas para cortar la transmisión de males como la fibrosis quística o la enfermedad de Huntington o la distrofia muscular que no tienen hasta el momento un tratamiento eficaz. Los recelos éticos aumentan cuando la técnica se aplica en tumores como el cáncer de mama o el retinoblastoma -un tumor de los ojos- , donde es difícil asegurar que los niños que hereden la alteración genética desarrollarán la enfermedad.
Via:abc.es

Alzheimer

La acumulación de una proteína en el cerebro, la beta-amiloide, es la responsable de la enfermedad de Alzheimer. Este órgano, sin embargo, posee mecanismos para eliminarla. Estos 'recoge basura' son dos, pero trabajan a distintos ritmos. Un equipo de científicos ha descubierto cómo el principal factor de riesgo de esta demencia, el gen apoE4, contribuye a que ésta se desarrolle. En lugar de optar por el 'recoge basura' más eficiente, apoE4 hace que se encargue de la limpieza de la beta-amiloide el más lento, haciendo que el cerebro se ensucie rápidamente. Portar la variante apoE4 del gen que codifica para la apolipoproteína E (que interviene en el metabolismo de ciertos lípidos) es un factor de riesgo demostrado para el Alzheimer, la forma de demencia más común entre las personas mayores, que afecta en España a unas 700.000 personas. Pero hasta ahora se desconocían los mecanismos exactos por los que este gen desencadenaba la enfermedad. Los autores de este trabajo, liderados por Rashid Deane, investigador de la Universidad de Rochester (EEUU) y uno de los líderes en el campo del Alzheimer durante los últimos 15 años, tomaron como punto de partida el hecho evidente de que si la acumulación de beta-amiloide causa el Alzheimer y ApoE4 es un factor de riesgo, este gen, de alguna forma, debe interferir en el metabolismo de la proteína. Así que se pusieron manos a la obra para estudiar cómo el cerebro expulsa la beta-amiloide a través de la barrera hematoencefálica (la frontera entre el torrente sanguíneo y el encéfalo, que controla el paso de sustancias). Descubrieron que allí existen dos moléculas encargadas de transportar estas proteínas hasta la circulación sanguínea, desde donde se elimina fácilmente. "Sabíamos que el cerebro usa una molécula llamada LRP1, que es extremadamente eficiente y funciona como un ferry rápido que elimina beta-amiloide. Ahora hemos visto que existe otra, que trabaja mucho más despacio", explica Rashid Deane, especialista en neurocirugía. Un sistema de limpieza demasiado lento El 'recoge basura' descubierto por Rashid y su equipo se llama VLDLR, que es 20 veces más lento que LRP1 y tiene una particularidad. Se convierte en el principal excretor de beta-amiloide en presencia de apoE4. Es decir, el cerebro de las personas que poseen esta variante genética, en lugar de utilizar el sistema de limpieza rápido, emplean el lento, de forma que la 'basura' se va acumulando hasta que se forman las placas que caracterizan el mal de Alzheimer. "Es como si pudieras elegir entre un ferry rápido y uno lento. Por razones que aún desconocemos, cuando apoE4 está implicado, el ferry lento se utiliza de forma casi exclusiva. Esto quiere decir que beta-amiloide no se elimina todo lo rápido que se podría, brindando así la oportunidad de que se acumule tal y como podemos observar en el cerebro de las personas que sufren esta enfermedad", continúa Deane. Al comparar esta situación con el cerebro de ratones que poseían las dos variantes restantes del gen APOE (apoE2 y apoE3), Deane y sus colaboradores comprobaron que la tasa de eliminación de beta-amiloide es de dos a tres veces más rápida que con apoE4, principalmente porque utilizan LRP1 para sacar la proteína del encéfalo. "Este último hallazgo ayuda a explicar uno de los mayores factores de riesgo del Alzheimer", señala Brislav Zlokovic, otro de los autores del estudio, publicado en la revista 'Journal of Clinical Investigation'. "ApoE4 cambia la habilidad del cerebro para deshacerse de beta-amiloide. Cada vez está más claro que esta capacidad de eliminar esta proteína a través del torrente sanguíneo es crucial en el desarrollo de esta enfermedad", concluye.

Via:elmundo.es

El pie equinovaro

Recibo en consulta un paciente recien nacido masculino de tres dias de vida y esta es la foto de por que se envia, y pues revisando el tema es lo que encontre de nuevo respect o a pie equino varo.

La doctora Christina Gurnett, pediatra de la Universidad estadounidense de St Louis (en EEUU), analizó los genes de 35 familiares de uno de sus pacientes, un niño que había nacido con ambos pies varos, es decir, torcidos hacia dentro y con el talón ligeramente elevado. Este estudio familiar ha permitido descubrir por primera vez un componente genético en este trastorno físico, de causas aún desconocidas, pero que afecta en todo el mundo a uno de cada 1.000 niños nacidos vivos. El equipo de Gurnett viajó a visitar uno por uno a los familiares del pequeño, que tenía el defecto más acentuado entre todos sus parientes (además de la deformidad, tenía algunos dedos del pie duplicados y carecía de tibia en la pierna izquierda). En total, 13 de los 35 individuos de cinco generaciones diferentes tenían pies zambos (sobre todo con afectación del lado derecho). Gracias a este estudio genómico, los investigadores pudieron detectar que todos los miembros de esta familia tenían una mutación muy concreta en una región del cromosoma 5. El pie equino-cavo-varo (llamado en términos médicos 'talipes equinovarus'), como explica a elmundo.es el doctor José Ramón Rodríguez Altónaga, vicepresidente de la Sociedad Española de Cirugía Ortopédica y Traumatológica (SECOT), se caracteriza por su flexión hacia adelante (equino), por un exceso de puente (cavo) y por apoyar sobre todo en el borde externo, y no en la planta. Concretamente, el trabajo (que acaba de ser publicado en la revista 'American Journal of Human Reproduction') identificó una mutación en un gen clave para el desarrollo de las extremidades, denominado PITX1. Los investigadores hallaron este 'error' en todos los familiares del niño afectados por el pie equinovaro (mirando hacia adentro y con el talón ligeramente levantado, como si anduviesen sobre las puntas) y también en otras tres personas que no tenían este defecto congénito. Hasta ahora, este gen se había estudiado por su relación con defectos en las extremidades en animales. Por ejemplo, los ratones sin PITX, tienen el fémur más corto o menos dedos en la pata derecha que el resto de sus congéneres; mientras que en algunos pollos, sus alas pueden tener más el aspecto de una pata si existe alguna alteración en este elemento. El pie varo es uno de los trastornos de nacimiento más frecuentes (afecta a uno de cada 1.000 bebés nacidos vivos, según el trabajo), y aunque hasta ahora se sospechaba que su aparición tenía que ver con alguna alteración genética, ningún trabajo había hallado este error hasta el momento. De hecho, como subrayan los propios investigadores, aunque es probable que existan otros genes relacionados con este trastorno, éste es el primero que ofrece la posibilidad de llevar a cabo algún tipo de diagnóstico precoz, e incluso de desarrollar nuevas terapias. "El pie equinovaro es un trastorno complejo, en el que más de un gen y otros factores ambientales parecen jugar un papel importante", señala otro de los firmantes, Matthew Dobbs. De momento, el 80% de estos casos son idiopáticos, es decir, se desconoce la causa que provoca esa torcedura de los pies en niños que no tienen ningún otro defecto físico. El problema suele ocurrir en niños con dos veces mayor frecuencia que en las niñas, y en la mitad de los casos afecta a ambos pies (incluyendo huesos, músculos, tendones y vasos sanguíneos, que pueden ser más cortos de lo normal). De hecho, en el caso de la familia que presenta este estudio, todo apunta a que la mutación está relacionada con los casos idiopáticos. Así lo indica, por ejemplo, el hecho de que los afectados no tuviesen ningún otro trastorno congénito, o que hubiese cinco mujeres portadoras de la mutación pero que no desarrollaron el defecto. "Es importante que nuestro trabajo repercuta en las personas con este problema, porque hasta ahora no sabíamos si su origen estaba en el cerebro, en los músculos o en algún defecto de la columna vertebral". Su siguiente paso, explican, después de 10 años estudiando este tema, será ver la frecuencia con que se produce esta mutación genética en otras familias diferentes con individuos afectados por el pie varo (el trastorno congénito más frecuente de las extremidades inferiores). Aunque algunos casos muy graves pueden necesitar cirugía, explica Rodríguez Altónaga, lo habitual es intentar realinear el pie desde el momento del nacimiento, cuando el defecto es más fácil de corregir, "incluso en los primeros días de vida". Esto se lleva a cabo con estiramientos suaves y mediante una férula que va llevando el pie a su posición normal, mediante ligeras correcciones, y que se modifica cada 10 ó 15 días. Cirujanos ortopédicos, pediatras y fisioterapeutas ("y también las madres, que deben aprender a hacer los masajes en casa") juegan un papel clave en la corrección de la posición de los pies, que puede acabar provocando dolores y problemas de espalda si no se corrige. "Como el apoyo del pie se hace con la punta y el exterior, los huesos pueden ir creciendo con una deformidad que altera toda la estática del paciente y puede acabar repercutiendo en sus rodillas o en la columna vertebral", subraya el especialista español. La Academia de Cirujanos Ortopédicos de EEUU señala que el método más empleado en aquel país para corregir la posición podal es el denominado Ponseti, a base de férulas y manipulación. Según esta institución, la mayoría de casos pueden corregirse al cabo de dos o tres meses de terapia, siempre que ésta se inicie desde las primeras semanas de vida, en cuanto se confirme el diagnóstico. "En los primeros días de vida debemos ser conservadores, y sólo si no se reduce debemos recurrir a la cirugía", apostilla Rodríguez Altónaga.

Via:elmundo.es

Descubiertos los 26 genes del cáncer de pulmón

Conocer bien al enemigo es esencial para poder vencerlo. Siguiendo esta premisa, un centenar de científicos estadounidenses de diversos institutos de investigación han realizado el mayor estudio genético desarrollado hasta la fecha sobre el cáncer de pulmón más común, el adenocarcinoma, y han logrado identificar un total de 26 genes, muchos de ellos relaciones con otros cánceres, que se alteran frecuentemente cuando se desencadena la enfermedad. Asimismo, han descubierto que muchas de las variaciones genéticas propias del cáncer de pulmón se dan también en otros tumores. El estudio, que se publica en la última edición de la revista Nature y es la culminación de tres años de trabajo, abre todo un mundo de posibilidades para el desarrollo de futuros tratamientos contra una enfermedad que mata a un millón de personas al año en todo el mundo. Para llegar a este resultado, los investigadores, liderados por Richard K. Wilson, de la Universidad de Washington, y Matthew Meyerson, del Broad Institute (un centro mixto regentado entre la Universidad de Harvard y el Instituto Tecnológico de Massachusetts), secuenciaron 623 genes de 188 muestras de adenocarcinoma, el conjunto más amplio de muestras de un cáncer analizado hasta ahora. Tras el análisis, los autores descubrieron muchos más genes mutados que los cinco ya conocidos, los denominados TP53, KRAS, STK11, EGFR y CDKN2A. Los nuevos genes son de varios tipos, como el de genes supresores de tumores o los de la clase tirosina-quinasa. Además, hallaron 1.013 alteraciones genéticas en 163 de las 188 muestras, la mayoría de las cuales han sido descritas por primera vez. “Nuestros resultados demuestran que los adenocarcinomas son heterogéneos, e incluyen diversas combinaciones de mutaciones genéticas”, señalan los autores, que agregan que la tasa de variaciones genéticas varía de unos cánceres a otros debido a defectos en la reparación del ADN de las células. En rueda de prensa, Wilson señaló que el estudio tiene importantes implicaciones para el diagnóstico y tratamiento de este tipo de cáncer, aunque “hay que considerarlo sólo como un principio”, ya que en los próximos años, gracias a uso de técnicas de secuenciación genética más avanzadas, los científicos esperan poder hacer investigaciones mucho más amplias. Por su parte, Meyerson hizo hincapié en que los genes identificados en este trabajo podrán servir como diana para nuevos medicamentos. En la misma línea, la revista Nature publica también otro estudio de científicos del Instituto de Cáncer Dana-Farber de Boston (EEUU) que da a conocer que la desactivación conjunta de dos genes, el p53 y el Pten, incide en la aparición del glioblastoma, el tumor cerebral más común y agresivo, informa EP.

Via:publico.es

Gen en mexicanos provoca resistencia a terapias contra obesidad

Estudios realizados por investigadores del Instituto Nacional de Nutrición Salvador Zubirán revelan que una alteración exclusiva de los mexicanos en el gen del transportador de colesterol ABCA1 se asocia a tener un mayor riesgo de padecer obesidad y diabetes, y también puede ocasionar resistencia al efecto de tratamientos contra estos padecimientos.  “La secuencia del gen ABCA1 y sus modificaciones se han estudiado en el resto de las comunidades mundiales y, a la fecha, en ninguno de los individuos analizados se ha encontrado la variación. En contraste, dice, en la población mexicana este cambio está presente en el 20% de las personas estudiadas”, comenta el doctor en ciencias y titular de la investigación Samuel Canizales Quinteros.  Detalla que la alteración provoca que los sujetos obesos presenten una mayor resistencia a la insulina y que en su tejido adiposo se cambie de manera específica la expresión de al menos cinco genes, cuyo funcionamiento está involucrado en la respuesta a fármacos utilizados para el tratamiento de la diabetes. “Parece ser que estos pacientes que tienen la alteración responden con menor eficiencia a los fármacos”.  En su investigación Participación del gen del transportador de colesterol ABCA1 en el desarrollo de la resistencia a la insulina en sujetos obesos, revela que los pacientes con diabetes con la alteración genética presentan mayores niveles de hemoglobina glucosilada, comparados con quienes no tienen la modificación. No obstante, destaca, para comprobar lo anterior se trabaja en estudios más precisos con el grupo de Carlos Aguilar del Departamento de Endocrinología del instituto.  “Nuestros resultados aún no son concluyentes, porque debemos valorar el apego al tratamiento, esto es, si los pacientes involucrados toman el fármaco en tiempo y forma. En este sentido, consideramos que, terminada la investigación, podría tener implicaciones fármacogenómicas importantes para los pacientes diabéticos”. Otra de las observaciones, indica, consiste en que el gen transportador de colesterol ABCA1 disminuye los niveles de colesterol bueno. “La proteína saca el colesterol de las células y éste forma la molécula de HDL o colesterol bueno, el cual se encarga de limpiar las arterias. Los pacientes que presenten esta alteración disminuyen sus niveles de colesterol HDL”. Subraya que el estudio fue realizado por medio del análisis de DNA genómico a más de dos mil individuos mexicanos y 800 del resto de la población mundial; además, se revisaron y compararon bases de datos mundiales. En este sentido, señala que presentar esta modificación genética no significa el desarrollo inevitable de los padecimientos. “Aun cuando un individuo presente ésta y otras variantes que predispongan al desarrollo de padecimientos metabólicos es la interacción con factores ambientales como la dieta y el ejercicio lo que pudiera desencadenar estas patologías. Estudios en gemelos con una composición genética idéntica revelan que el factor de riesgo heredado para el desarrollo de la obesidad es del 40 al 60 por ciento, el resto corresponde al estilo de vida”. Sin embargo, señala que los mexicanos debemos de tener especial cuidado en la dieta y la realización de actividades físicas, pues, considerando la incidencia de obesidad en la población, el riesgo de presentar diabetes es más elevado. “Tomando en cuenta que el 70% de los adultos mexicanos tienen sobrepeso u obesidad y que de cada 100 de ellos 20 serán portadores de esta alteración génica, el número de sujetos en riesgo de desarrollar diabetes por esta combinación aumenta”. Por ello, dice, el estudio busca también identificar factores específicos modificables.  “Si nosotros entendemos el comportamiento y mecanismos moleculares a través de los cuales el gen ABCA1 es causa de estas patologías metabólicas es más viable que ofrezcamos al grupo de individuos que padecen las enfermedades propuestas específicas en cuanto al tipo de ejercicio, medicamento y dieta a seguir. Hallazgos como éste son una buena noticia porque entenderlos nos permite crear tratamientos más eficaces para evitar este tipo de padecimientos”. Por este trabajo obtuvo el Premio de Investigación Médica Dr. Jorge Rosenkranz 2008, en el área de Diabetes categoría Joven.

Via: Cronica

Los nuevos genes de la calvicie

El peine no engaña. Tampoco los rastros en el lavabo, en el gorro de natación tras salir de la piscina o en los hombros de las camisetas. Son señales claras de que el pelo ya no es tan fuerte como antes; las primeras evidencias de que las temidas entradas, que afectan a la tercera parte de los varones a partir de los 45 años, aparecerán en breve.Pero dos equipos distintos de investigadores han descubierto nuevas variantes genéticas relacionadas con este tipo de calvicie que podrían ayudar a prevenirla con antelación. Según publican en 'Nature Genetics' los autores de uno de los trabajos -del King's College de Londres, la Universidad MacGill de Canadá y de la farmacéutica Glaxosmithkline- se han hallado dos variantes genéticas hasta ahora desconocidas que, "cuando se presentan juntas en el mismo individuo multiplican por siete el riesgo de padecer alopecia. Y esta condición se da en uno de cada siete hombres". Es decir, en el 14% de la población mundial. La alopecia androgénica, que así se conoce a esta característica pérdida de pelo en forma de M, es una condición hereditaria en el 80% de los casos. Hasta ahora, el único gen que se había relacionado con este trastorno era uno del cromosoma X que, por tanto, sólo podían transmitir las mujeres. Por eso, el espejo en el que se fijaban los varones para saber si iban a ser o no calvos era el del abuelo materno. Sin embargo, las nuevas variantes genéticas descubiertas se encuentran en el cromosoma 20 y se pueden heredar de ambos progenitores. Es decir, que si el padre es calvo, el hijo también tiene riesgo de serlo. Aunque los investigadores reconocen la importancia de su descubrimiento para la ciencia, advierten de que no significa que se vaya a descubrir de forma inminente un tratamiento o una cura para esta calvicie. Sólo se ha identificado una causa del problema, lo que ya es un primer paso, saber con antelación quién va a sufrir alopecia puede llevar a desarrollar terapias más eficaces. Será mejor tratar pronto el problema que en sus fases avanzadas". Ambos estudios se han realizado con poblaciones caucásicas, pero es presumible que en otras razas la calvicie también esté propiciada por los mismos gene. Los dos equipos investigadores han llegado al mismo gen a través de distintos trabajos y con diferentes participantes. Uno de ellos, el del King's College, llevó a cabo un estudio en 1.125 varones con alopecia, procedentes de Suiza, Reino Unido, Islandia y Holanda. Así encontraron dos regiones genéticas -una en el cromosoma 20 y otra donde reside el receptor andrógeno- que aumentaban sustancialmente el riesgo de padecer esta patología. Luego investigaron a otros 1.650 hombres y descubrieron que uno de cada siete portaba las variantes. "Hemos encontrado una nueva causa que influye en un trastorno social de gran importancia", concluye Spector. De hecho, la pérdida de pelo, que también sufren las mujeres y puede minar mucho la autoestima del afectado, tiene un importante impacto económico. Se estima que los costes globales en tratamientos para esta condición superan los 405 millones de dólares anuales (298 millones de euros). El otro trabajo, alemán, se centró en investigar más de 500.000 posiciones del genoma humano y encontraron una variante genética, la del cromosoma 20, que era más común en los hombres calvos (296 participantes) que en los que sirvieron de grupo de control (347). La relación entre estas regiones y la pérdida de pelo es clara. Ahora tenemos que estudiar bien el papel que también podrían jugar en el crecimiento del mismo.

Via: elmundo.es

Eyaculación precoz: son sus genes

Los hombres que sufren eyaculación prematura pueden ahora culpar a sus genes, afirma un estudio. La investigación, llevada a cabo en Holanda con 200 hombres, encontró que aquéllos que llegaban al clímax demasiado pronto durante el coito tenían una versión del gen que controla la hormona serotonina. Los niveles de esta hormona regulan la rapidez de la eyaculación. Y estos hombres, dice el estudio publicado en Journal of Sexual Medicine (Revista de Medicina Sexual), eyacularon dos veces más rápido que otros participantes en el estudio. La eyaculación precoz afecta a entre 30 y 40% de los hombres. La Sociedad Internacional de Medicina Sexual afirma que el trastorno ocurre cuando el individuo llega al orgasmo y eyacula hasta 60 segundos después de iniciado el coito y posteriormente se siente avergonzado y afligido. En la investigación, llevada a cabo en la Universidad de Utrecht, participaron 89 hombres que sufrían la llamada eyaculación prematura primaria. Esto significa que estos individuos habían sufrido el trastorno desde su primer contacto sexual. Durante un mes, se pidió a sus parejas que utilizaran un cronómetro en su casa para medir el tiempo que tardaban en eyacular cada vez que tenían relaciones sexuales. Posteriormente se compararon los resultados con los de otros 92 hombres que no padecían el problema. En el primer grupo los científicos encontraron que la serotonina parecía tener menos actividad entre las neuronas de la sección del cerebro que controla la eyaculación. Esta baja actividad de la hormona, dicen los autores, significa que en estos hombres las señales que se envían las neuronas no se transmiten de manera normal. Según los autores, un gen llamado 5-HTTLPR. parece ser el responsable de la cantidad y actividad de la serotonina, lo cual significa que puede controlar la rapidez de la eyaculación. Existen tres tipos de este gen: el LL, SL y SS. El estudio demostró que el tipo LL provoca una eyaculación más rápida y en promedio los hombres con el gen LL eyacularon dos veces más rápido que los hombres con el SS y el SL. "Nuestros resultados contradicen la idea, que ha sido el conocimiento común durante años, de que la forma primaria de eyaculación prematura es un trastorno psicológico", afirma el doctor Marcel Waldinger, quien dirigió el estudio. Según el científico esto significa que ahora podría ser posible tratar el trastorno con una terapia genética. Actualmente no existe ningún medicamento para tratar la eyaculación precoz. Los hombres que sufren el trastorno por lo general se someten a tratamientos que incluyen psicoterapia y el uso de antidepresivos, que no son recetados para depresión sino por uno de los efectos secundarios de estos fármacos que es el retraso de la eyaculación. Estudios en el pasado ya han demostrado que la serotonina está vinculada a la eyaculación. Y varios equipos de investigadores están desarrollando fármacos capaces de prolongar la actividad de esta hormona. Tal como señalan los expertos, los resultados de este estudio confirman que la eyaculación precoz no es un trastorno puramente psicológico. Pero quizás sí existe un elemento psicológico en éste, y la forma de comprobarlo es saber cuánto control tiene el hombre en su eyaculación cuando está solo. Si el problema sólo ocurre con su pareja, entonces es probable que se trate de una afección psicológica, afirman los expertos.

Via:news.bbc.co.uk

JAK2 gen relacionado con leucemia y síndrome de Down

JAK2 es el gen que podría tener la clave para entender la relación que hay entre un tipo de leucemia y el síndrome de Down. Hasta ahora se sabía que las personas con una alteración en el cromosoma 21 tienen mayor riesgo de sufrir un tipo de leucemia; y una nueva investigación aporta nuevas pistas sobre cuál puede ser la causa. Entre las complicaciones de salud de las personas con síndrome de Down destaca un riesgo 20 veces mayor que el resto de la población de sufrir leucemia linfoblástica aguda. La investigación que ahora acaba de publicar la revista 'The Lancet' sugiere que la causa molecular de este fenómeno podría estar en una mutación del gen JAK2. Para llegar a estas conclusiones han analizado muestras de la médula ósea de 87 pacientes con leucemia asociada al síndrome de Down (un mal caracterizado por la presencia de una tercera copia en el cromosoma 21) y otros 216 pacientes con leucemia pero sin esta alteración. De los primeros, el 18% tenía una mutación adquirida en el gen JAK2 y además, eran más jóvenes en el momento del diagnóstico (4,5 años) que el resto de pacientes con este tipo de leucemia (8,6 años). La alteración genética sólo se halló en uno de los otros niños sin síndrome de Down. Los investigadores, dirigidos por Shai Izraeli, del centro médico israelí Sheba, creen que el tipo de mutaciones que ellos han observado en el gen JAK2 definen un subgrupo característico de leucemias propias de los individuos con síndrome de Down. Y lo que es más importante, añaden que sería posible diseñar inhibidores de JAK2 para el tratamiento de este tipo de cáncer hematológico. En un comentario que publica la misma revista, Charles Mullighan, del Hospital Infantil St Jude, en Memphis (EEUU), subraya la importancia de seguir descubriendo los entresijos genéticos de la leucemia (un tipo de neoplasia que se caracteriza porque la médula ósea fabrica demasiados glóbulos blancos), aunque destaca que ésta es sólo una más en una larga lista de mutaciones necesarias para el desarrollo de la enfermedad. Izraeli recuerda que los niños con síndrome de Down son especialmente sensibles a los efectos tóxicos de la quimioterapia, por lo que subraya la importancia de hallar otra vía para inhibir esta mutación y que pueda ser eficaz contra su leucemia. El estudio recuerda que ya hay algún ensayo en fases iniciales (I y II) para probar la eficacia de algunos inhibidores de JAK2, por lo que sugiere que los niños con síndrome de Down y una leucemia asociada podrían ser buenos candidatos para beneficiarse de estas pruebas.
Via:elmundo.es
the lancet

Síndrome de X Frágil

El SXF es un trastorno genético y hereditario que afecta a uno de cada 4.000 varones y a una de cada 8.000 mujeres. Está provocado por una anomalía en un solo gen: el FMR1, ubicado en el cromosoma X (el que determina el sexo de una persona). De hecho se lo denomina así por una localización 'frágil' del cromosoma X donde bajo ciertas condiciones de laboratorio, parece estar roto.
"Como los cromosomas sexuales femeninos son XX, las mujeres tienen una defensa adicional que se traduce en una síntomatología mucho más leve, ya que si uno de sus cromosomas X tienen la mutación, siempre les queda el otro que puede suplir y tapar la anomalía de su par. Los varones, en cambio, sólo tienen un cromosoma X y otro Y, de ahí que la gravedad de los casos masculinos sea mayor", documenta SXF Madrid. Esta es una de las razones por las que, generalmente, las niñas presentan menos rasgos físicos de este trastorno que los niños. "Al contrario de lo que sucede con el síndrome de Down cuyo rostro facilita la identificación del trastorno a primera vista, los niños con SXF no comparten la misma fisonomía y pueden ser aparentemente normales. Este hecho dificulta el diagnóstico clínico y repercute en las estadísticas de casos sin clasificar". El semblante típico del SXF se reconoce por el rostro alargado, la mandíbula prominente, la frente amplia, los pies planos y las orejas ligeramente grandes con una implantación baja. Además, hasta un 80% de los varones adultos padece también macroorquidismo (testículos grandes), mientras que un 60% presenta hipereslasticidad en las articulaciones, un hecho que puede observarse cuando los dedos se doblan hacia atrás en direccción a los nudillos. "Muchos de los niños sufren también un exceso de sensibilidad ante los estímulos sensoriales, lo que repercute en que les molesten extraordinariamente los sonidos, los olores, sabores determinados o el tacto de determinados tejidos". Pero las consecuencias más importantes para el afectado y sus familias son la discapacidad mental, que puede ser de moderada a severa, y los problemas de aprendizaje. Además, en muchas ocasiones presentan hiperactividad, problemas de atención y manifiestan rasgos autistas como la evitación de la mirada o el movimiento de manos. Por el contrario, "poseen una buena memoria visual, un gran sentido de la orientación y un peculiar sentido del humor". Por este motivo, pero, sobre todo "porque con los apoyos necesarios, la persona con SXF podrá llegar a disfrutar de altos grados de autonomía en el trabajo, en el tiempo de ocio o en el uso de transporte público", tanto los especialistas como los familiares reclaman la necesidad de un diagnóstico precoz.
Via:elmundo.es

Genes e Infidelidad

Ahora parece ser que la culpa de la infidelidad de los hombres la va a tener un gen, el alelo 334, que controla la vasopresina, una hormona que se reproduce naturalmente, por ejemplo, con los orgasmos, según un estudio del Instituto Karolinska de Estocolmo, el cual concede los premios Nobel. De ahí que los hombres dotados de esta variante del gen sean peligrosos para una relación estable.“La culpa es del alelo”. Si los cuernos siempre han tenido excusas, a partir de ahora hay una que cuela: “Cariño, la culpa la tiene el alelo”. El descubrimiento radica en que “es la primera vez que se asocia la variante de un gen específico con la manera en que los hombres se comprometen con sus parejas”, explicó Hasse Walum, uno de los responsables de la investigación. El análisis se llevó a cabo durante al menos cinco años con parejas heterosexuales —más de mil, de las cuales 550 eran gemelos—, quienes confesaron en test psicológicos cómo era su convivencia en pareja. El resultado fue que los hombres con el alelo 334 —dos de cada cinco en este estudio— afirmaron tener lazos menos fuertes con sus esposas y, además, éstas reconocieron que se sentían menos satisfechas con sus cónyuges que las que se casaron con hombres sin esta variante genética.

“Cornudas” e insatisfechas. Se da la circunstancia, revelada por el estudio, de que los hombres dotados con dos copias del alelo 334 han tenido en su vida más crisis de pareja y sus esposas afirmaron que están más insatisfechas.Walum indicó que la influencia de los niveles de la hormona vasopresina y las relaciones sociales es “modesta” e insuficiente para predecir de forma exacta el comportamiento futuro de un hombre en una relación de pareja, ya que ahí intervienen otros factores socioculturales.

Los hombres con el alelo 334 “no significa necesariamente que estén menos capacitados para el amor ni están condenados a fracasar en una relación de pareja, pero sí —afirmó Wallum— a que aumente la probabilidad de que esto ocurra y de que sean más infieles”. Y las mujeres, digo yo, a que le echan la culpa hehehehe.

Via: Cronica

Neuroblastoma, se favorece por un gen en el cromosoma 2,

El neuroblastoma es el responsable del 15% de las muertes por cáncer en niños; una grave enfermedad con un fuerte componente hereditario. Un equipo de investigadores estadounidenses e italianos ha descubierto un gen que explicaría la mayor parte de los casos familiares.

Hace unas tres décadas se predijo que el neuroblastoma, un tumor infantil que se forma a partir de los tejidos del sistema nervioso simpático, tendría un componente genético en su aparición. Siguiendo esta estela, varios estudios han hallado correlación entre variaciones en el ADN y una cierta predisposición al desarrollo de este cáncer.

En esa misma línea, John Maris, oncólogo del Hospital Infantil de Filadelfia (EEUU), y sus colegas examinaron el genoma de 20 familias en las que esta enfermedad estaba presente en busca de unas 6.000 variaciones de un único nucleótido (SNP, por sus siglas en inglés). Estas alteraciones del ADN corresponden al cambio de una base nitrogenada (componente básico del ADN) por otra y deben darse en al menos un 1% de la población para considerarse SNP.

Tras este primer análisis, apareció una zona en el brazo corto del cromosoma 2 en la que parecían concentrarse varias SNP, más concretamente en las bandas 23-24, que contienen 104 genes, entre ellos un conocido oncogén para el neuroblastoma (MYCN) y ALK, un oncogén implicado en varios procesos tumorales, como los linfomas anaplásicos. MYCN, que está relacionado de algún modo con la enfermedad, no parecía ser el causante de la misma, a tenor de las pruebas realizadas por Maris. Así que él y su equipo decidieron concentrar sus esfuerzos en ALK.

De las 20 familias estudiadas, ocho de ellas tenían al menos tres miembros cercanos afectados por este tumor. En ellas, se encontraron tres SNP situados en ALK, que "explicarían la mayor parte de los casos hereditarios de neuroblastoma", según los autores del trabajo publicado en la revista 'Nature'. "Es el primer caso –añaden- de un tumor infantil provocado por alteraciones en un oncogén".

Otros genes implicados

Pero además de ser responsable de la mayor parte de los tumores familiares, la alteración de la secuencia de ALK también está presente en casos esporádicos de neuroblastoma. Se trata de mutaciones 'de novo' que aparecen en un porcentaje significativo de los pacientes en los que no existe componente hereditario.

Variaciones en la banda cromosómica 6p22, mutaciones en el gen PHOX2B, así como el citado MYCN intervienen en otros casos. Con estos descubrimientos "estamos definiendo la etiología genética de esta enfermedad", apuntan Maris y su equipo.

"Los datos presentados en este estudio establecen de forma clara a ALK como un oncogén del neuroblastoma", concluyen, "y deberían animar al desarrollo de estrategias terapéuticas encaminadas a inhibir las señales controladas por ALK".

http://www.elmundo.es/elmundosalud/2008/08/22/oncologia/1219423721.html

Posibles causas genéticas de la parálisis cerebral

Investigadores australianos están reclutando a 10,000 personas para participar en el estudio más grande del mundo sobre las posibles causas genéticas de la parálisis cerebral.
En el estudio participarán 5,000 personas de familias que tengan un hijo afectado y 5,000 personas de familias no afectadas. Los investigadores recolectarán muestras genéticas del interior de la boca de madres e hijos.
La parálisis cerebral, que afecta a uno de cada 500 niños de todo el mundo, es una de las complicaciones más graves del embarazo y el nacimiento. Las personas que padecen parálisis cerebral no tienen control de sus movimientos y postura como resultado de una lesión cerebral en la región neuromotriz. Los síntomas van desde mala coordinación muscular hasta tetraplejía.

El estudio investigará un asunto clave de la parálisis cerebral, si los factores genéticos hacen que las mujeres sean más vulnerables a riesgos ambientales que afectan el cerebro de su hijo que todavía no ha nacido. Estos riesgos (como la prematuridad y las infecciones), en combinación con una susceptibilidad genética, implican que los bebés podrían tener un doble riesgo de parálisis cerebral.

Estudios recientes sugieren que la parálisis cerebral podría estar relacionada con mutaciones genéticas y de otro tipo que podrían aumentar la coagulación en el cerebro.También se ha descubierto en estudios en Australia Meridional una asociación entre la parálisis cerebral y distintos tipos de infección con el virus del herpes (como el herpes labial y la varicela). El próximo paso es ver si esto es verdad en una población mucho mayor, comparando la genética tanto de la madre como del niño.

Antes se creía que los niveles bajos de oxígeno durante el parto causaban la parálisis cerebral, pero que esto sucede raras veces.

La atención obstétrica y los partos por cesárea han aumentado seis veces en los últimos cincuenta años, pero la incidencia de casos de parálisis cerebral ha permanecido igual. La mayoría de los casos se relaciona con problemas durante el embarazo y posiblemente a susceptibilidad genética. Actualmente, no hay manera de curar o prevenir la parálisis cerebral.
Si este estudio confirma que las mutaciones genéticas pueden llevar a la parálisis cerebral, podría ayudar al desarrollo de terapia genética o fármacos que puedan prevenir la afección.

HealthDay